Die einundzwanzigste Auflage ist die derzeit aktuell bei Brockhaus erhältliche Ausgabe. Erstmals im Unfang von 30 Bänden A-Z. Genauer Titel: "Brockhaus Enzyklopädie in 30 Bänden. 21., völlig neu bearbeitete Auflage". Mit der Veröffentlichung wurde 2005 - im Jahr des 200-jährigen Verlagsjubiläums - begonnen. Die komplette 30-bändige Ausgabe lag im Folgejahr 2006 vor.
Zunächst ist nur eine Ausführung in rot-schwarzem Halbledereinband (Deckel aus weinrotem €uro-Buckramleinen & mit Kopfgoldschnitt; verlagsseitiger Neupreis 2.820€) erschienen.
Seit Ende 2007 - Erstvorstellung auf der Leipziger Buchmesse - ist auch eine Sonderedition Armin Mueller-Stahl erhältlich (Neupreis 6.000€, 999 nummerierte & in Band 1 handsignierte Exemplare, Silberkopfschnitt, Leineneinbände, Rücken vom Künstler mit fünf Motiven a sechs Bände gestaltet). Zusätzlich wurde eine Begleitkassette mit einer handsignierten, nummerierten Original-Farblithografie des Künstlers im Format 17 x 24 cm, dem Buch "Eine Annäherung" (zur Gestaltung der Sonderedition & zum Künstler sowie eine DVD mit einem Interview mit Armin Müller-Stahl), der Brockhaus Audiothek etc. ausgeliefert.
Redaktionell wurde die 21. Auflage komplett überarbeitet & neu bebildert präsentiert sich der Inhalt: Auf 24.500 Seiten umfaßt die Enzyklopädie rund 300.000 Stichwörter & etwa 40.000 Bilder, Satellitenaufnahmen, Grafiken & ganz- oder mehrseitige Bildtafeln.
Zusätzlich zum Lexikon ist noch ein Audio-Online-Paket erschienen. Dieses wurde zunächst in einer Faltschachtel geliefert. Der darin enthaltene Online-Zugang war bis Ende 2010 kostenfrei.
Die Audiothek ergänzt die klassische Enzyklopädie nun um eine multimediale Dimension. Enthalten sind über 3.000 Hörbeispiele unterschiedlichster Art (Musikstücke, politische Reden, Naturgeräusche, Sportreportage etc.) mit einer Gesamtspielzeit von etwa 70 Stunden.
Zum Schluß wurde diese Brockhaus Enzyklopädie in der Halblederausgabe in einer neuen Auslieferungsvariante in 31/32 Teilen zum Preis von 3.980€ angeboten. Hierbei - neben dem 30-bändigen Grundlexikon - ein separater Band "BE Multimedial" (mit DVD's) sowie ein rot eingebundener Band mit Kopfgoldschnitt & Goldprägungen, welcher die Audiothek (DVD's) & das Handbuch beinhaltet.
Mitte August 2014 teilte der Verlag mit, daß alle Exemplare der Brockhaus Enzyklopädie in der 21. Auflage beider Einbandvarianten - welche neben dem Direktvertrieb auch über den Buchhandel abgesetzt wurden - abverkauft sind. Ausführlicher bei Brockhaus Enzyklopädie 22.Auflage ?.
Und wie bereits bei der vorangegangenen 20. Auflage der Enzyklopädie ist wiederum eine ausschließlich digitale / multimediale Ausgabe der Enzyklopädie erhältlich. In den Editionen bis 2012 mit einer Lizenz & die Inhalte zuätzlich noch auf vier DVD's; in der letzten veröffentlichten Version aus dem Jahr 2013 alle Daten ausschließlich auf dem USB-Stick & mit der Nutzungsmöglichkeit auf zwei Computern. Seit der Serverabschaltung durch den Verlag sind nur noch die Enzyklopädie sowie kleinere andere Bonusprogramme (z.B. Kinder-Brockhaus & Brockhaus von 1906) ohne Online-Akualisierungen bzw. -Zugriffe nutzbar.